抗生素耐藥性研究取得進展
2015-08-12 08:53:00 來源：中國科學報
本報訊 細菌的藥物抗性是當今全球面臨的主要公共健康威脅之一。抗藥性相關的機制研究及對策已成為世界衛生組織和各國政府共同關注的問題。日前，中科院生物物理所張凱、趙永芳課題組合作，在抗生素耐藥性研究領域取得進展，相關成果發布于《細胞研究》。
細菌有多種形式的抗藥機制，最普遍的一種機制是利用細胞膜上的多個藥物外排泵，將抗生素外排出細胞。大腸桿菌mfs家族的多藥物外排蛋白mdfa是抗藥機制研究中的范例，對該蛋白結構的解析有助于深入認識細菌的藥物外排機制。張凱課題組成功解析了mdfa—氯霉素以及mdfa與多個底物類似物復合物的高分辨率晶體結構。在msf家族中，藥物底物與轉運蛋白復合物的晶體結構的報道仍屬首次。
通過突變實驗，該研究組在細胞水平上對氯霉素的結合位點進行了研究，驗證了多個對底物結合及質子化位點起關鍵作用的氨基酸殘基。同時趙永芳組利用單分子熒光共振等方法驗證了晶體結構中的觀測。最后，科研人員提出了一個基于膜電位的、底物—質子逆向轉運的分子機制，為進一步認識廣譜性抗藥轉運蛋白的一般工作原理奠定了實驗和理論基礎。（蕭楊）
編輯：宋奧琳
關鍵詞：藥物;轉運蛋白;抗生素耐藥性;氨基酸殘基;底物
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