甲基苯丙胺是一種具有強成癮性的精神活性物質，長期使用可能導致多種神經精神疾病，但至今仍無有效的藥物治療方法。催產素作為一種神經肽，近年來被發現可以減輕各種物質成癮行為，包括甲基苯丙胺。但是，對于甲基苯丙胺如何影響腦內催產素系統，以及催產素如何調控甲基苯丙胺相關成癮行為，相關研究還十分有限。

近期，上海交通大學附屬精神衛生中心趙敏教授團隊聯合中國科學院上海藥物研究所劉景根教授團隊合作在Nature Communications期刊發表題為“Oxytocinergic input from the paraventricular nucleus to the nucleus accumbens core modulates methamphetamine-conditioned place preference”的最新研究，發現催產素能有效阻斷甲基苯丙胺的獎賞效應，為催產素治療甲基苯丙胺使用障礙提供理論基礎。

研究團隊利用經鼻給藥的方式探討了催產素（OXT）對甲基苯丙胺（METH）獎賞效應的作用，并發現鼻滴催產素可以有效阻斷甲基苯丙胺誘導的小鼠條件性位置偏好行為，同時獎賞系統中的重要腦區伏隔核（NAc）的催產素受體參與其中。表明外源性催產可能通過作用于中樞的催產素受體，進而參與調控甲基苯丙胺獎賞行為。

研究團隊進一步檢測了甲基苯丙胺對內源性催產素系統的影響。免疫熒光及酶聯免疫吸附實驗提示，甲基苯丙胺重復暴露下，腦內合成和釋放催產素的主要腦區下丘腦室旁核（PVN）中催產素能神經元活性下降，催產素蛋白水平減少。進一步利用化學遺傳學手段，對PVN催產素能神經元的功能進行了驗證，明確了PVN催產素能神經元參與調控甲基苯丙胺獎賞行為。

為了確認NAc在內源性催產素系統調控甲基苯丙胺獎賞行為中的作用，研究團隊通過順行和逆行示蹤發現PVN催產素能神經元可以投射至NAc，且投射至NAc core亞區的催產素能神經元活性下降而投射至NAc shell亞區的催產素能神經元活性不受影響。發現化學遺傳學和光遺傳學手段發現激活PVNOXT-NAc core環路而非PVNOXT-NAc shell環路能有效抑制甲基苯丙胺獎賞作用，從而明確了PVNOXT-NAc core環路在調控甲基苯丙胺獎賞行為中的作用。

綜上所述，這項研究探討了催產素在甲基苯丙胺使用障礙（MUD）中的作用及機制，發現通過經鼻給藥補充外源性催產素或激活內源性催產素系統都能抑制甲基苯丙胺的獎賞效應，從環路層面為MUD發病機制提供了新視角，也為催產素治療MUD提供了一定的理論依據。

上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心成英杰博士為此論文的第一作者。上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心趙敏教授和中國科學院上海藥物研究所劉景根教授為此論文的共同通訊作者。團隊多人為此研究做出貢獻。該研究受到了國家自然科學基金的資助。（來源：上海市精神衛生中心）